目的：探讨雷公藤多甙对实验性克罗恩病（CD）大鼠模型的治疗作用及其可能的作用机制。方法：2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇灌肠制备CD模型。将27只大鼠随机分为模型组、雷公藤多甙治疗组、强的松治疗组。观察大鼠一般情况、体质量变化、以及结肠大体和组织学病理。RT-PCR检测结肠组织TGF-β1，Smad3，Smad4和Smad7 mRNA的表达，Western blot检测TGF-β1及磷酸化Smad2/3（p-Smad2/3）蛋白的表达。结果：两个治疗组大鼠的疾病症状及体质量变化幅度均明显轻于模型组，结肠大体及组织病理学评分均明显低于模型组（均P<0.05）。与模型组比较，雷公藤多甙治疗组和强的松治疗组结肠组织Smad3与Smad4的mRNA表达明显降低，而Smad7的mRNA表达明显升高（均P<0.05）；TGF-β1和p-Smad2/3蛋白的表达均明显降低（均P<0.05），且以上变化雷公藤多甙治疗组均较强的松治疗组明显。结论：雷公藤多甙对善CD有治疗的作用，其机制可能干预TGF-β1/Smad信号通路有关。