目的：探讨人参皂苷rg3联合重组人血管内皮抑素（rh-ES，恩度）治疗乳腺癌荷瘤小鼠的效果及其作用机制。 方法：选取72只MCF-7乳腺癌细胞移植小鼠，采用随机数字表法分为对照组（等量生理盐水注射）、人参皂苷组（人参皂苷rg3 5mg/kg）、恩度组（恩度10 mg/kg）、联合组（恩度10 mg/kg+人参皂苷rg3 5 mg/kg）各18只，隔日1次给药，干预时间3周；观察各组小鼠肿瘤的生长情况，用流式细胞仪技术检测各组肿瘤组织中细胞周期分布，用RT-PCR、Western blot技术检测各组肿瘤组织中VEGF mRNA、蛋白的表达，用免疫组化检测肿瘤组织中MMP-2、MMP-9的表达。 结果：3个治疗组小鼠的肿瘤质量、体积均明显低于对照组，但联合组肿瘤抑制率最大（均P<0.05）。与对照组比较，3个治疗组小鼠肿瘤组织中G0/G1期、S期细胞比例明显降低，G2/M期细胞比例明显增加、VEGF mRNA与蛋白水平明显降低、MMP-2与MMP-9蛋白表达率明显降低（均P<0.05），但联合组上述指标变化最为明显，与人参皂苷组、恩度组差异均有统计学意义（均P<0.05），而上述指标在人参皂苷组与恩度组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：人参皂苷rg3与恩度均能抑制乳腺癌细胞在小鼠体内的生长，机制均与抑制肿瘤生长、侵袭相关因子的表达有关，两者联合应用具有相加或协同作用。