背景与目的：信号传导与转录激活因子（STAT）蛋白家族在多种遗传性疾病中异常表达，然而STAT3在先天性巨结肠（HD）进程中的表达及意义如何？为此，本研究探讨STAT3及其下游miR-92a/KLF4/PI3K/Akt信号轴在HD病变组织中的表达，以期为临床该病的治疗提供新靶点。
方法：采用S-P免疫组化染色法观察68例HD患儿病变及正常结肠组织内STAT3的表达及组织定位。分别采用qRT-PCR和Western blot法对比分析患者病变及正常结肠组织样本中STAT3、miR-92a和KLF4/PI3K/Akt信号通路标志分子总RNA和蛋白表达变化。
结果：免疫组化染色法结果显示HD患者病变结肠组织中STAT3的阳性表达明显高于正常组织（P<0.05）。qRT-PCR结果表明，HD病变结肠组织中STAT3、miR-92a、KLF4、PI3K、Akt的RNA表达较正常组织明显上调（均P<0.05）及蛋白表达较正常组织明显上调（均P<0.05）；Western blot结果显示，HD病变结肠组织中STAT3、KLF4、p-PI3K和p-Akt蛋白表达较正常组织均明显上调（均P<0.05），而PI3K和Akt表达量两者无统计学差异（均P>0.05）。此外，相关性分析结果表明，HD患者病变结肠组织中STAT3和miR-92a的表达呈明显正相关（r=0.992，P=0.003）。
结论：STAT3在HD病变组织中表达升高，并可能通过上调miR-92a的转录水平，介导KLF4/PI3K/Akt信号通路活化，从而诱导HD的发生发展，靶向STAT3及miR-92a/KLF4/PI3K/Akt信号轴，有望为临床HD的防治提供新的思路。