腺苷酸基琥珀酸裂解酶在胃癌中的表达及其临床意义
作者:
通讯作者:
作者单位:

1.湖南省肿瘤医院 消化泌尿内科,湖南 长沙410031;2.湖南省肿瘤医院 外科,湖南 长沙410031;3.中南大学湘雅医院 普通外科,湖南 长沙 410008;4.中南大学湘雅二医院 普通外科,湖南 长沙410011

作者简介:

曾德余,湖南省肿瘤医院副主任医师,主要从事消化肿瘤临床及基础方面的研究。

基金项目:

湖南省科技厅科技创新计划基金资助项目(2017SK50609)。


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    摘要:

    背景和目的:腺苷酸基琥珀酸裂解酶(ADSL)是嘌呤从头生物合成的必需酶,参与调控肿瘤嘌呤核苷酸、细胞周期和细胞增殖重要功能。然而,它在胃癌(GC)中的表达与作用仍不十分清楚。因此,本研究探讨ADSL在GC组织中的表达与作用以及与局部晚期GC新辅助化疗的关系。方法 利用TCGA队列中的配对GC和正常组织表达数据,通过TNM plot、人类蛋白图谱、UALCAN、STRING数据库,分析ADSL表达及临床意义。用荧光定量PCR检测24例在湖南省肿瘤医院接受新辅助化疗(SOX方案5例、XELOX方案7例、FLOT方案12例)的局部晚期GC患者的组织标本中ADSL表达。结果 数据库分析结果显示,与正常胃组织相比,GC组织中的ADSL mRNA和蛋白表达明显性增加,且ADSL过表达患者与预后较差。ADSL表达与磷酸核糖甲酰基甘氨脒合酶、磷酸核糖氨基咪唑羧化酶等呈明显正相关。ADSL表达涉及p53信号通路、Wnt信号通路、miroRNA(microRNA)调控以及细胞周期调控。行不同新辅助化疗方案后的GC组织中ADSL mRNA表达均明显高于各自的癌旁组织,相对另两种方案,行FLOT方案的患者临床客观缓解率较高,GC组织ADSL mRNA表达较低。结论 ADSL在GC组织中表达升高,且与不良预后密切相关。ADSL有望成为局部晚期GC新辅助化疗疗效的标志物。

    Abstract:

    图1 ADSL在GC中的表达 A:TNMplot分析ADSL基因在GC于正常组织中的表达;B:HPA中ADSL蛋白在GC和正常组织中的表达Fig.1
    图2 GC中ADSL表达与患者预后的关系Fig.2
    图3 ADSL相关作用分子的分析 A:STRING数据库分析ADSL相关蛋白-蛋白相互作用网络;B:TCGA队列GC患者ADSL相互作用基因的相关性分析Fig.3
    图4 GC中ADSL表达的富集分析 A:ADSL高表达组和ADSL低表达组之间改变的KEGG通路图;B:ADSL高表达组和ADSL低表达组之间改变的GO富集图Fig.4
    图5 新辅助化疗后GC组织和邻近的非肿瘤胃组织中的ADSL mRNA表达 A:SOX方案组;B:XELOX方案组;C:FLOT方案组Fig.5
    图1 ADSL在GC中的表达 A:TNMplot分析ADSL基因在GC于正常组织中的表达;B:HPA中ADSL蛋白在GC和正常组织中的表达Fig.1
    图2 GC中ADSL表达与患者预后的关系Fig.2
    图3 ADSL相关作用分子的分析 A:STRING数据库分析ADSL相关蛋白-蛋白相互作用网络;B:TCGA队列GC患者ADSL相互作用基因的相关性分析Fig.3
    图4 GC中ADSL表达的富集分析 A:ADSL高表达组和ADSL低表达组之间改变的KEGG通路图;B:ADSL高表达组和ADSL低表达组之间改变的GO富集图Fig.4
    图5 新辅助化疗后GC组织和邻近的非肿瘤胃组织中的ADSL mRNA表达 A:SOX方案组;B:XELOX方案组;C:FLOT方案组Fig.5
    参考文献
    相似文献
    引证文献
引用本文

曾德余,罗嘉,陶一明,裴雷,殷先利.腺苷酸基琥珀酸裂解酶在胃癌中的表达及其临床意义[J].中国普通外科杂志,2023,32(9):1433-1438.
DOI:10.7659/j. issn.1005-6947.2023.09.019

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  • 收稿日期:2022-10-23
  • 最后修改日期:2023-03-24
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  • 在线发布日期: 2023-11-03