摘要
随着医学影像学技术的发展进步以及居民体检保健意识不断增强,临床上肝脏良性肿瘤的检出率逐渐提高。因其体积不随时间变化而明显改变,一般不需要治疗。然而大部分肝脏少见良性占位术前往往难以明确其病变性质,有时不易与肝脏恶性肿瘤相鉴别。因此需要适时的临床干预。本研究旨在探讨肝脏少见良性肿瘤的诊断、治疗,以及不同肿瘤的临床特点、影像学特征、病理特征、发展与演变,以减少误诊、制定合理的治疗方案,尤其是明确外科手术指征,进而避免过度治疗。
回顾南昌大学第一附属医院2014年5月—2019年5月收治的43例肝脏少见良性肿瘤病例(肝脏局灶性结节性增生20例,肝脏血管平滑肌脂肪瘤14例,肝细胞腺瘤4例,炎性假瘤2例,肝脏纤维瘤、肝脏神经鞘瘤、肝脏髓脂肪瘤各1例)临床资料,分析临床诊断及治疗效果。
患者术前临床症状缺乏特异性,11例患者出现相关的临床症状,以腹痛腹胀,压迫胃肠道引起的恶心呕吐最为常见。术前影像学检查总体诊断准确率为51.2%(22/43),最易误诊为肝癌。手术方式包括开腹手术和腹腔镜手术(开腹手术31例,腹腔镜手术12例)。手术平均时间(195.5±80.3)min,手术平均出血量(419.7±362.3)mL。7例(16.3%)术后输血,平均输血4 U。术后3例(7.0%)出现并发症(1例胆汁漏,1例肺部感染并双侧胸腔积液,1例感染发热),无再手术及手术死亡病例。术后住院时间3~17 d。与开腹手术患者比较,腹腔镜手术患者术中出血量明显降低(468.4 mL vs. 287.5 mL,P=0.027)、术后住院时间明显更短(7.7 d vs. 6.2 d,P=0.040),其余指标差异无统计学意义(均P>0.05)。术后随访17.6~77.5个月,期间未见肿瘤复发,11例术前有症状患者中10例症状消失或缓解。
Chinese Journal of General Surgery, 2022, 31(1):72-80.
随着医学影像学技术的发展进步以及居民体检保健意识的不断增强,临床上肝脏良性肿瘤的检出率逐渐提
目前对于肝脏少见良性占位性病变是否需要临床干预存在较大的争议。有学
收集2014年5月—2019年5月南昌大学第一附属医院肝胆外科行肝切除术治疗并均经病理证实的43例肝脏少见良性占位性病变患者的临床资料,包括性别、年龄、临床症状、有无基础疾病、有无服用避孕药、有无肝病背景、甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)水平,CA19-9水平,肝功能情况、术前生化检查、病灶大小及数目、手术时间、肝切除手术方式、手术出血量、术后并发症情况以及随访等。本组病例共43例,其中FNH 20例,HAML 14例,HCA 4例,IPL 2例,肝脏孤立性纤维瘤(solitary fibrous tumor of the liver,SFTL)、肝脏神经鞘瘤(hepatic schwannoma)、肝脏髓脂肪瘤各1例。
纳入标准:⑴ 肝脏少见良性占位性病变已行手术切除;⑵ 一般情况良好,无心肺脑肾等重要脏器病变,可耐受手术;⑶ 肝功能Child-Pugh分A级或B级患者经短暂护肝治疗后恢复到A级;⑷ 临床资料完整可查。排除标准:⑴ 肝脏少见良性占位性病变已行其他方法治疗;⑵ 合并有严重的心、肺、脑、肾等重要脏器病变,不能耐受手术;⑶ 临床资料不全者。
43例患者中,男性16例,女性27例,男女比例1∶1.69;平均年龄(38.3±12.8)岁;即往行腹部手术史者3例,因出现临床症状就诊11例,口服避孕药者2例,乙肝及AFP异常者各2例,CA19-9水平异常者1例,术前肝功能Child A级者42例,B级者1例。所有患者术前生化检查除少部分指标异常外,其余都未见明显异常(
43例患者中影像学诊断与术后病理诊断相符者22例,影像学诊断正确率为51.2%,诊断正确率较低,其中诊断不明确者6例,误诊为肝癌者10例,诊断为其他良性肿瘤者5例。其中CT诊断正确者8例,诊断正确率47.1%,MRI诊断正确者4例,诊断正确率44.4%。CT结合MRI诊断正确者17例,正确率58.8%。CT联合MRI诊断正确率在本组患者中较高,具有优势(表2-3)。
所有43例患者均行手术治疗,其中31例患者行开腹肝切除术,12例患者行腹腔镜肝切除术。行解剖性肝切除共17例,行肝部分切除术26例。行Pringle法肝门阻断者24例,19例未阻断肝门。手术时间为58.0~386.0 min,平均(195.5±80.3)min,术中出血量为125.5~1 250.4 mL,平均(419.7±362.3)mL。术后输血患者有7例,平均输注去白细胞浓缩红细胞4 U。术后常规予以预防感染、补液、营养支持等治疗,密切观察其生命体征等情况。术后3例发生并发症,其中1例胆汁漏,经积极地引流后顺利出院;1例肺部感染并双侧胸腔积液,经过抗感染治疗及胸腔穿刺引流后恢复;1例感染发热,经过抗炎处理后痊愈,术后住院时间3~17 d,平均(7.3±2.4)d,无术后死亡及出院后90 d死亡病例。
统计分析结果显示,腹腔镜手术组术中出血量明显低于开腹手术组[(468.4±327.5)mL vs.(287.5±181.1)mL,P=0.027],且腹腔镜手术组术后住院时间明显短于开腹手术组[(7.7±2.5)d vs.(6.2±1.9)d,P=0.040]。而两组患者术中肝切除范围、肝门阻断率、肝门阻断时间、输血例数,以及术后并发症发生率及术后第1~3天的肝功能指标及白细胞计数差异均无统计学意义(均P>0.05)(
注: 1)肝切除范围定义(根据中华医学会外科学分会肝脏外科学组《肝脏解剖和肝切除手术命名及肝切除术中控制出血方法和选择原则》):小范围肝切除为<3个肝段的肝切除,大范围肝切除为≥3个肝段的肝切除
Note: 1) Definition of hepatectomy scope (according to the Nomenclature of Liver Anatomy and Hepatectomy and Methods and Selection Principles of Bleeding Control in Hepatectomy issued by the Liver Surgery Group of the Chinese Medical Association): small hepatectomy referring to resection of <3 segments, and large hepatectomy referring to resection of ≥3 segments
近年来,国内外有关肝脏良性占位性病变的诊治指南或专家共识陆续发
影像学检查是术前诊断最常用的方法。对于一些类型的肝脏少见良性占位性病变,其影像学具有特征性的,例如FNH,其病理特征为中心星状瘢痕,如观察到中央瘢痕呈现点状、星状等,增强扫描病灶明显强化,呈现高信号,甚至病灶周边可观察到增粗、扭曲供血动脉有助于明确诊
本组43例患者术前都进行了增强CT或/和增强MRI检查,影像学诊断正确率为51.2%,其中CT诊断正确者8例,诊断正确率47.1%,MRI诊断正确者4例,诊断正确率44.4%。CT与MRI诊断正确率相差不大。因此通过影像学定性诊断较为困难,但CT联合MRI可提高诊断正确率。其中误诊为肝癌患者为10例,误诊率达23.3%。究其原因,主要包括以下几方面:⑴ 良、恶性肝脏病变缺乏特异性的症状及体征;⑵ 病变缺乏特征性的影像学表现,一些良恶性病变在影像学表现上不易鉴别;⑶ 影像学诊断未充分结合临床病史;⑷ 对于一些肝脏少见良性占位性病变的认识存在不
FNH是一种多克隆肝细胞增殖,被视为动脉畸形导致的增生反应。强烈支持这种理论的依据是:FNH没有肝脏肿瘤发生过程中描述的体细胞突变,同时多种参与血管重塑的基因,例如血管生成素发生失
HCA由各种类型的克隆性良性肝细胞增殖组成,包括多个分子亚型。这些病变有特异性形态学特征及并发症的明显风险,并发症主要是出血和转化为恶性病
HAML由平滑肌细胞、脂肪组织和增生的血管形成。这些肿瘤主要发生在肾脏,但偶尔发生在肝脏。肿瘤可表现为孤立性肿块或多发性病
IPL通常在肺中发现,被认为是过度炎症反应的结果,通常与各种炎性疾病有关。炎性假瘤为良性病变,极少发生恶变、转移,部分病灶可自行消
SFTL由梭形细胞和散布的胶原组成。通常发现于胸腔和胸膜。很少发现于纵隔、皮肤、脑膜、眼眶、上呼吸道、乳腺、甲状腺和腹膜。肝脏的位置非常罕见。虽然大多数SFTL病患者表现为良性,但有些可能具有恶性特征,包括转移扩散和局部复
肝脏神经鞘瘤是良性的、被包裹的、生长缓慢的肿瘤,仅由Schwann细胞组成。神经鞘瘤通常发生在上肢、躯干、头颈部、腹膜后、纵隔和骨盆。据报道,它偶尔发生在直肠,胰腺,胆管和胃;然而,源于肝实质的神经鞘瘤极为罕
肝切除术是治疗肝脏少见良性占位性病变主要且最有效的方法,不仅可以完全切除病灶,术中或术后的病理检查也可明确诊
综上所述,肝脏少见良性占位性病变临床症状缺乏特异性,术前诊断多依赖影像学检查,诊断正确率较低,最易误诊为肝癌,影像组学可提高诊断准确性。应充分认识肝脏少见良性占位性病变的临床特点及特征,避免误诊。外科手术是最有效的治疗方法,推荐使用腹腔镜肝切除。同时应该根据临床实际情况进行综合分析,如患者的一般情况、肿瘤的类型与大小、手术创伤与预后、患者的手术意愿等进行个体化选择。良性肿瘤与恶性肿瘤的治疗目标不同,最需要考虑的是患者是否可以从手术中获益,而不会因过度治疗造成不良的后果。应根据患者具体情况做出个体化治疗选择,提高肝脏良性肿瘤的外科诊治水平。
利益冲突
所有作者均声明不存在利益冲突。
参考文献
戴朝六, 贾昌俊, 史健. 重视肝脏良性肿瘤的规范化诊治[J]. 腹部外科, 2019, 32(6):391-395. doi:10.3969/j.issn.1003-5591.2019.06.001. [百度学术]
Dai CL, Jia CJ, Shi J. Focus on improving the standard diagnosis and treatment of benign liver tumors[J]. Journal of Abdominal Surgery, 2019, 32(6):391-395. doi:10.3969/j.issn.1003-5591.2019.06.001. [百度学术]
International Working Party. Terminology of nodular hepatocellular lesions[J]. Hepatology, 1995, 22(3):983-993. doi: 10.1016/0270-9139(95)90324-0. [百度学术]
Belghiti J, Cauchy F, Paradis V, et al. Diagnosis and management of solid benign liver lesions[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2014, 11(12):737-749. doi: 10.1038/nrgastro.2014.151. [百度学术]
Chiche L, Adam JP. Diagnosis and management of benign liver tumors[J]. Semin Liver Dis, 2013, 33(3):236-247. doi: 10.1055/s-0033-1351779. [百度学术]
周伟平, 吴孟超. 防止肝脏良性肿瘤的过度治疗[J]. 中华消化外科杂志, 2015, 14(2):97-98. doi:10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2015.02.002. [百度学术]
Zhou WP, Wu MC. Preventation of excessive treatment for benign tumors of liver[J]. Chinese Journal of Digestive Surgery, 2015, 14(2):97-98. doi:10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2015.02.002. [百度学术]
中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会, 中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会. 肝脏良性占位性病变的诊断与治疗专家共识(2016版)[J]. 中华消化外科杂志, 2017, 16(1):1-5. doi:10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2017.01.001. [百度学术]
Chinese Society of Liver Surgeons of Chinese Research Hospital Association, Society of hepatopancreatobiliary Surgery of Chinese Research Hospital Association. Expert consensus on diagnosis and treatment of benign space occupying lesion of the liver (2016 edition)[J]. Chinese Journal of Digestive Surgery, 2017, 16(1):1-5. doi:10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2017.01.001. [百度学术]
Marrero JA, Ahn J, Rajender Reddy K, et al. ACG clinical guideline: the diagnosis and management of focal liver lesions[J]. Am J Gastroenterol, 2014, 109(9):1328-1347. doi: 10.1038/ajg.2014.213. [百度学术]
European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL Clinical Practice Guidelines on the management of benign liver tumours[J]. J Hepatol, 2016, 65(2):386-398. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.001. [百度学术]
国际肝胆胰协会中国分会肝血管瘤专业委员会. 肝血管瘤诊断和治疗多学科专家共识(2019版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(9):1928-1932. doi:10.3969/j.issn.1001-5256.2019.09.008. [百度学术]
Professional Committee of Hepatic Hemangioma, China Branch of International Hepatobiliary and Pancreatic Association. Multidisciplinary expert consensus on the diagnosis and treatment of hepatic hemangioma (2019 edition)[J]. Journal of Clinical Hepatology, 2019, 35(9):1928-1932. doi:10.3969/j.issn.1001-5256.2019.09.008. [百度学术]
安松林, 赵爱民, 荣维淇, 等. 肝脏局灶结节性增生的临床诊治分析[J]. 中华普通外科杂志, 2019, 34(5):453-454. doi:10.3760/cma.j.issn.1007-631X.2019.05.023. [百度学术]
An SL, Zhao AM, Rong WQ, et al. Clinical diagnosis and treatment of focal nodular hyperplasia of the liver[J]. Zhong Hua Pu Tong Wai Ke Za Zhi, 2019, 34(5):453-454. doi:10.3760/cma.j.issn.1007-631X.2019.05.023. [百度学术]
黄东方, 祁付珍, 宋研, 等. 肝脏血管平滑肌脂肪瘤的诊治[J]. 中华普通外科杂志, 2019, 34(4):364-365. doi:10.3760/cma.j.issn.1007-631X.2019.04.022. [百度学术]
Huang DF, Qi FZ, Song Y, et al. Diagnosis and treatment of hepatic angiomyolipoma[J]. Zhong Hua Pu Tong Wai Ke Za Zhi, 2019, 34(4):364-365. doi:10.3760/cma.j.issn.1007-631X.2019.04.022. [百度学术]
周庆淼, 王荣剑, 何剑波, 等. 肝细胞腺瘤的临床特点及治疗[J]. 中华普通外科杂志, 2020, 35(3):248-249. doi:10.3760/cma.j.cn113855-20190916-00550. [百度学术]
Zhou QM, Wang RJ, He JB, et al. Clinical features and treatment of hepatocellular adenoma[J]. Zhong Hua Pu Tong Wai Ke Za Zhi, 2020, 35(3):248-249. doi:10.3760/cma.j.cn113855-20190916-00550. [百度学术]
白雪莉, 梁廷波, 郑树森. 肝脏良性实性占位病变误诊分析[J]. 中华普通外科杂志, 2006, 21(5):330-332. doi:10.3760/j.issn:1007-631X.2006.05.007. [百度学术]
Bai XL, Liang TB, Zheng SS. Misdiagnosis of benign solid space occupying lesions of the liver[J]. Zhong Hua Pu Tong Wai Ke Za Zhi, 2006, 21(5):330-332. doi:10.3760/j.issn:1007-631X.2006.05.007. [百度学术]
Paradis V, Benzekri A, Dargère D, et al. Telangiectatic focal nodular hyperplasia: a variant of hepatocellular adenoma[J]. Gastroenterology, 2004, 126(5):1323-1329. doi: 10.1053/j.gastro.2004.02.005. [百度学术]
Perrakis A, Demir R, Müller V, et al. Management of the focal nodular hyperplasia of the liver: evaluation of the surgical treatment comparing with observation only[J]. Am J Surg, 2012, 204(5):6896-96. doi: 10.1016/j.amjsurg.2012.02.006. [百度学术]
周波, 韩少良, 陈宗静, 等. 肝脏局灶性结节增生的诊断和治疗[J]. 肝胆胰外科杂志, 2020, 32(7):419-422. doi:10.11952/j.issn.1007-1954.2020.07.007. [百度学术]
Zhou B, Han SL, Chen ZJ, et al. Diagnosis and treatment of hepatic focal nodular hyperplasia[J]. Journal of Hepatopancreatobiliary Surgery, 2020, 32(7):419-422. doi:10.11952/j.issn.1007-1954.2020.07.007. [百度学术]
Zucman-Rossi J, Jeannot E, Nhieu JT, et al. Genotype-phenotype correlation in hepatocellular adenoma: new classification and relationship with HCC[J]. Hepatology, 2006, 43(3):515-524. doi: 10.1002/hep.21068. [百度学术]
Nault JC, Mallet M, Pilati C, et al. High frequency of telomerase reverse-transcriptase promoter somatic mutations in hepatocellular carcinoma and preneoplastic lesions[J]. Nat Commun, 2013, 4:2218. doi: 10.1038/ncomms3218. [百度学术]
Rebouissou S, Bioulac-Sage P, Zucman-Rossi J. Molecular pathogenesis of focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma[J]. J Hepatol, 2008, 48(1):163-170. doi: 10.1016/j.jhep.2007.10.003. [百度学术]
Nault JC, Couchy G, Balabaud C, et al. Molecular Classification of Hepatocellular Adenoma Associates With Risk Factors, Bleeding, and Malignant Transformation[J]. Gastroenterology, 2017, 152(4): 880-894. doi: 10.1053/j.gastro.2016.11.042. [百度学术]
Yang CY, Ho MC, Jeng YM, et al. Management of hepatic angiomyolipoma[J]. J Gastrointest Surg, 2007, 11(4):452-457. doi: 10.1007/s11605-006-0037-3. [百度学术]
Tsui WM, Colombari R, Portmann BC, et al. Hepatic angiomyolipoma: a clinicopathologic study of 30 cases and delineation of unusual morphologic variants[J]. Am J Surg Pathol, 1999, 23(1):34-48. doi: 10.1097/00000478-199901000-00004. [百度学术]
Klompenhouwer AJ, Verver D, Janki S, et al. Management of hepatic angiomyolipoma: A systematic review[J]. Liver Int, 2017, 37(9):1272-1280. doi: 10.1111/liv.13381. [百度学术]
罗一帆, 肖俊辉, 周文逸, 等. 肝脏炎性假瘤5例报 告并文献复习[J]. 中国普通外科杂志, 2018, 27(7):924-929. doi:10.3978/ j.issn.1005-6947.2018.07.017. [百度学术]
Luo YF, Xiao JH, Zhou WY, et al. Hepatic inflammatory pseudotumor: a report of 5 cases and literature review[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2018, 27(7):924-929. doi:10.3978/ j.issn.1005-6947.2018.07.017. [百度学术]
Ji Y, Fan J, Xu Y, et al. Solitary fibrous tumor of the liver[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2006, 5(1):151-153. [百度学术]
Khowaja A, Johnson-Rabbett B, Bantle J, et al. Hypoglycemia mediated by paraneoplastic production of Insulin like growth factor-2 from a malignant renal solitary fibrous tumor - clinical case and literature review[J]. BMC Endocr Disord, 2014, 14:49. doi: 10.1186/1472-6823-14-49. [百度学术]
Soussan M, Felden A, Cyrta J, et al. Case 198: solitary fibrous tumor of the liver[J]. Radiology, 2013, 269(1):304-308. doi: 10.1148/radiol.13121315. [百度学术]
Hayashi M, Takeshita A, Yamamoto K, et al. Primary hepatic benign schwannoma[J]. World J Gastrointest Surg, 2012, 4(3):73-78. doi: 10.4240/wjgs.v4.i3.73. [百度学术]
彭伟雪, 姜洪池. 肝脏神经鞘瘤的研究进展[J]. 中华普通外科杂志, 2019, 34(11):1006-1008. doi:10.3670.cma.j.issn.1007-631X.2019.11.033. [百度学术]
Peng WX, Jiang HC. Research progress of hepatic schwannoma[J]. Zhong Hua Pu Tong Wai Ke Za Zhi, 2019, 34(11):1006-1008. doi:10.3670.cma.j.issn.1007-631X.2019.11.033. [百度学术]
樊嘉, 董家鸿, 周伟平, 等. 肝脏良性占位性病变的诊断与治疗专家共识(2016版)[J]. 中华消化外科杂志, 2017, 16(1):1-5. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2017.01.001. [百度学术]
Fan J, Dong JH, Zhou WP, et al. Expert consensus on diagnosis and treatment of benign space occupying lesion of the liver (2016 edition)[J]. Chinese Journal of Digestive Surgery, 2017, 16(1):1-5.doi:10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2017.01.001. [百度学术]
黄成, 孙惠州. 2016年欧洲肝病学会临床实践指南: 肝脏良性肿瘤的管理[J]. 临床肝胆病杂志, 2016, 32(8):1439-1445. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.08.001 [百度学术]
Huang C, Sun HC. EASL clinical practice guidelines on the management of bebign liver tumors(2016)[J].J Clin Hepatol, 2016,32(8):1439-1445.(in Chinese) doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.08.001 [百度学术]
Marrero JA, Ahn J, Rajender Reddy K, et al. ACG clinical guideline: the diagnosis and management of focal liver lesions[J]. Am J Gastroenterol, 2014,109(9):1328-1347.doi: 10.1038/ajg.2014.213. [百度学术]
中华医学会外科学分会肝脏外科学组. 肝切除术围手术期管理专家共识[J]. 中国实用外科杂志, 2017, 37(5):525-530. doi:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2017.05.17. [百度学术]
Liver Surgery Group, Society of Surgery of Chinese Medical Association. Expert consensus on perioperative management of hepatectomy[J]. Chinese Journal of Practical Surgery, 2017, 37(5):525-530. doi:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2017.05.17. [百度学术]
高珲, 董彦明, 王铮. 腹腔镜下肝脏切除术在肝脏良性肿瘤患者中的应用效果[J]. 临床医学研究与实践, 2018, 3(30):37-39. doi:10.19347/j.cnki.2096-1413.201830018. [百度学术]
Gao H, Dong YM, Wang Z. Application effect of laparoscopic hepatectomy in patients with benign liver tumors[J]. Clinical Research and Practice, 2018, 3(30):37-39. doi:10.19347/j.cnki.2096-1413.201830018. [百度学术]
Giuliani A, Migliaccio C, Ceriello A, et al. Laparoscopic vs. open surgery for treating benign liver lesions: assessing quality of life in the first year after surgery[J]. Updates Surg, 2014, 66(2):127-133. doi: 10.1007/s13304-014-0252-5. [百度学术]
Wabitsch S, Kästner A, Haber PK, et al. Laparoscopic Versus Open Liver Resection for Benign Tumors and Lesions: A Case Matched Study with Propensity Score Matching[J]. J Laparoendosc Adv Surg Tech A, 2019, 29(12):1518-1525. doi: 10.1089/lap.2019.0427. [百度学术]