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AngioJet清除急性下腔静脉血栓的临床效果分析

  • 田轩 1
  • 陈耀涵 2
  • 刘建龙 1
  • 李金勇 1
  • 刘笑 1
  • 张蕴鑫 1
  • 程志远 1
  • 贾伟 1
  • 蒋鹏 1
  • 周密 1
  • 田晨阳 1
1. 北京积水潭医院 血管外科,北京 100035; 2. 北京大学医学部,北京 100091

中图分类号: R654.3

最近更新:2022-07-10

DOI:10.7659/j.issn.1005-6947.2022.06.006

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摘要

背景与目的

下腔静脉(IVC)血栓形成常继发于IVC滤器置入术后,急性期主要表现为肢体肿胀和肺栓塞(PE),慢性期表现为IVC狭窄、闭塞及深静脉血栓后综合征,因此临床上推荐早期清除急性IVC血栓,减少并发症发生。AngioJet目前已广泛应用于清除急性下肢深静脉血栓,但对急性IVC血栓清除的方法及清除效果研究极少。本文旨在探讨AngioJet血栓清除装置治疗急性IVC血栓形成的有效性和安全性。

方法

回顾性分析2020年7月—2021年6月北京积水潭医院血管外科行AngioJet治疗的58例急性IVC血栓患者临床资料,评估手术安全性、PE发生率、血栓清除效果、滤器取出率以及住院时间和血栓治疗费用增加。

结果

58例患者均放置了可回收型滤器,术后56例(96.6%)成功取出,2例(3.4%)3个月后失访未取出。行AngioJet治疗后,III级清除10例(17.2%),II级清除34例(58.6%),I级清除14例(24.1%);联合使用导管吸栓或导管溶栓后(CDT)血栓III级清除14例(24.1%),II级清除36例(62.1%),I级清除8例(13.8%);2例(3.4%)发生IVC阻塞,3个月随访通畅率96.6%;术前存在PE 16例(27.6%),术后出现PE或PE加重2例(3.4%),其余患者无变化或PE减轻,手术前后PE情况前后差异无统计学意义(P>0.05);患者术后肝肾功能指标升高,但均未达到急性肝损伤和肾损伤诊断标准。单纯应用AngioJet共22例(37.9%),术后住院时间增加(1.45±0.51)d,增加医疗费用(27 248±78)元;AngioJet联合导管吸栓和(或)CDT共36例(62.1%),术后住院时间增加(2.22±1.22)d,增加医疗费用(30 607±1 134)元,差异有统计学意义(均P<0.05)。

结论

AngioJet清除急性IVC血栓治疗安全有效,未明显增加患者症状性PE风险,使用导管吸栓和CDT导管溶栓等治疗可增加血栓清除效果,但会延长术后住院时间并增加血栓清除相关医疗费用。

下腔静脉(inferior vena cava,IVC)血栓形成常继发于IVC滤器(inferior vena cava filter,IVCF)置入术后,文[

1]报道发病率高达4%~15%,急性期表现为肢体严重肿胀和肺栓塞(pulmonary embolism,PE),慢性期表现为IVC狭窄、闭塞及深静脉血栓后综合征(post-thrombotic syndrome,PTS[2-3],严重影响生活质量,且滤器也面临永久置入的并发[4-10]。国内外权威指南推[4-5, 11],为改善肢体肿胀症状、增加滤器取出率、降低并发症发生率,可早期积极行机械血栓清除术(percutaneous mechanical thrombectomy,PMT)治疗急性下肢深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT),因此AngioJet已获得临床上的广泛应用,使用溶栓+消栓模式可有效清除肢体血栓,合用导管接触性溶栓(catheter-directed thrombolysis,CDT)或导管吸栓可进一步增加血栓清除效[12]。但目前研究结果主要集中在急性下肢DVT,对更近心端的急性IVC血栓清除的方法及清除效果研究极少。本研究旨在评估使用AngioJet对急性IVC血栓进行溶栓、消栓治疗的短期疗效、安全性、IVC阻塞及对肝肾功能影响,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年7月—2021年6月在北京积水潭医院血管外科行IVCF取出521例患者的病例资料,其中使用AngioJet对存在IVC血栓且发现血栓时间≤14 d的急性期血栓进行治疗者107例(20.5%);治疗时进行了溶栓、消栓治疗且手术前后进行肺动脉CTA检查、血液指标数据完整患者共58例(11.1%),58例患者均放置了可回收型IVCF,入院后采用静脉超声和/或加强CT初步筛查存在IVC血栓;围手术期给予低分子肝素100 IU/kg/次/12 h标准化抗凝治疗,患者一般资料见表1。本研究已通过北京积水潭医院伦理委员会批准(积伦科审字第202201-21号),所有患者术前均签署知情同意书。

表1  58例患者一般资料
Table 1  General information of the 58 patients
变量数值
一般资料
男性[n(%)] 24(41.4)
年龄(岁,x¯±s 56.7±12.2
BMI(kg/m2x¯±s 26.2±3.0
既往血栓史[n(%)] 2(3.4)
高血压[n(%)] 16(27.6)
糖尿病[n(%)] 6(10.3)
冠心病[n(%)] 4(6.8)
脑梗死[n(%)] 4(6.8)
高脂血症[n(%)] 2(3.4)
滤器种类
Denali[n(%)] 51(87.9)
先健[n(%)] 4(7.0)
Cordis[n(%)] 2(3.4)
归创[n(%)] 1(1.7)
血栓类型
单纯IVC血栓[n(%)] 41(70.7)
IVC+髂静脉血栓[n(%)] 14(24.1)
伴肢体DVT[n(%)] 3(5.2)

1.2 入选标准和排除标准

入选标准:年龄在18~75岁、无溶栓禁忌证者;发生静脉血栓形成时间≤14 d的急性血栓,具有以下情况之一者:⑴ IVC血栓同时伴有髂、股、腘静脉内血栓者(如无滤器需在进行PMT或CDT治疗前先行滤器置入,符合滤器放置的适应证);⑵ IVCF内血栓堵塞者;⑶ IVCF内拦截≥1 cm的大血栓,影响滤器取出[

4-5]。排除标准:⑴ 慢性IVC血栓、IVC重度狭窄的患者(血栓发生时间>30 d);⑵ 存在严重感染;⑶ 难治性高血压患者(>180/110 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa);⑷ ALT值>正常值上限的2.5倍的患者,血肌酐(creatinine,Cr)>178 μmol/L(肾功能不全代偿期上限界值)的患者;⑸ 严重凝血功能障碍者;⑹ 严重的心、脑、肺疾病者;⑺ 恶性肿瘤患者等。

1.3 滤器取出标准

⑴ DVT消失或处于稳定状态;⑵ PE的风险降至可接受程度;⑶ 可回收滤器位于相应回收时间窗内;⑷ 滤器未拦截≥1 cm之大血栓;⑸ 患者有取出滤器要[

4-5, 8]

1.4 保护性滤器置入和血栓评估

术前72 h内进行血液检查(包括血常规、肝肾功能和凝血功能)、肺动脉CTA检查,无滤器者先于肾下段IVC内放置可回收型IVCF;已放置可回收型IVCF者根据术前检查血栓位置选择患侧股总静脉或腘静脉穿刺,造影评估血栓位置、范围。

1.5 治疗方法

1.5.1 机械血栓清除

通过动脉鞘进入泥鳅导丝至IVC近心房处,进入AngioJet 6-F Solent导管至血栓旁,无溶栓禁忌者首先使用喷药模式,静脉肝素化,使用尿激酶20万IU溶于100 mL生理盐水中,溶栓药物均匀喷射于血栓内溶栓治疗25~30 min后,改用抽吸模式对血栓进行抽吸治疗,喷射液改为50 mg肝素钠溶于500 mL生理盐水中;血栓负荷大、血管粗则抽吸时间延长反复抽吸,最长抽吸时间未超过480 s。造影评估血栓清除效果(图1)。术后给予1 000 mL生理盐水静脉输液水化治疗。血栓清除率按如下标准:血栓清除率>99%为III级,血栓清除率在50%~99%之间为II级,血栓清除率<50%为I[

13]

图1  非锥形滤器急性IVC血栓AngioJet治疗 A:非锥形滤器内血栓阻塞; B:使用AngioJet溶栓模式治疗后造影图,血栓部分清除;C:使用AngioJet消栓模式治疗后造影图,血栓完全清除

Figure 1  AngioJet treatment for non-conical filter acute IVC thrombosis A: Thrombus obstruction in the non-conical filter; B: Angiography after treatment with AngioJet thrombolysis mode, and partial removal of the thrombus; C: Angiography after treatment with AngioJet thrombolysis mode, and complete removal of the thrombus

1.5.2 血栓清除不佳

首选10-F Guiding对IVC进行血栓物理抽吸,同时发现髂静脉狭窄可使用球囊扩张,如血栓为III级清除可一期放置支架,如血栓仍清除较差,可放置CDT溶栓导[

1-2],溶栓治疗3 d后再次造影评估。

1.5.3 后期治疗

血栓清除效果为III级清除或残留血栓符合滤器清除标准者可一期行滤器取出,血栓清除效果为I级或残留血栓不符合滤器清除标准者可先行抗凝治疗,待血栓机化稳定后二期行滤器取出(规律抗凝1个月后)。抗凝药物选用利伐沙班15 mg 2次/d,3周后改用20 mg 1次/d标准化抗凝治疗,持续3个[

14-16],存在术后凝血指标异常者则抗凝时间持续至少6个月。

1.6 手术安全性和耐受性评估

1.6.1 术中情况

胸闷和心悸:AngioJet进行IVC血栓清除时,可能会出现迷走神经反射,包括Bainbridge和Bezold-Jarish反[

13],患者会出现胸闷和心悸等不适症状。胸闷和心悸分为无临床症状、轻度临床症状(胸闷和心悸可耐受,无明显心率和血压波动)和重度临床症状(胸闷和心悸无法耐受,明显心率和血压波动,心率下降至30次/min,患者拒绝进一步治疗)。

1.6.2 术后并发症

出血:包括轻微出血和严重出血,轻微出血包括穿刺部位出血、伤口渗血、骨折部位出血或血肿不需手术干预等;严重出血包括脑出血、消化道出血、呼吸道出血或伤口和骨折部位出血需要外科干预。PE监测:术前72 h和术后24 h内行肺动脉CTA影像学检查,观察手术前后PE变化。

1.6.3 实验室检查

肝肾功能监测:监测术前72 h和术后24 h内肝肾功能数值变化,包括丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)和Cr。评估标准:急性肝损伤:根据《药物性肝损伤诊治指南[

17]进行严重程度评估。急性肾损伤:根据2013年KDIGO-AKI诊治指[18]进行严重程度评估。

1.6.4 术后住院时间及医疗费用

监测术后住院时间和发生IVC血栓治疗增加的医疗费用。术后住院时间指血栓清除治疗到术后出院的天数,发生IVC血栓治疗增加的医疗费用包括AngioJet机械血栓清除、溶栓药物、溶栓导管、吸栓导管、住院相关费用等。

1.7 术后随访

术后前3个月行凝血指标监测,每月1次,观察有无血栓复发,术后第3个月行双下肢静脉彩超和IVC彩超检查,观察近期血栓清除效果。

1.8 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料使用均数±标准差(x¯±s)表示,配对样本的比较采用配对样本t检验,计数资料比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 手术结果

58例患者均放置了可回收型IVCF,术后56例成功取出,取出率96.6%,2例(3.4%)3个月后失访未取出,一期滤器取出14例(24.1%),二期滤器取出42例(72.5%)。58例患者均使用了AngioJet机械血栓清除联合溶栓喷药模式治疗。PMT治疗后血栓III级清除10例(17.2%),II级清除34例(58.6%),I级清除14例(24.1%),其中36例(62.1%)使用导管吸栓,2例(3.4%)患者放置CDT溶栓导管,溶栓3日(尿激酶50~75万IU/d)后行数字减影血管造影(Digital Subtraction Angiography,DSA)评估;6例(10.3%)使用球囊扩张,1例(1.7%)二期放置髂静脉支架;多方法联合后血栓III级清除14例(24.1%),II级清除36例(62.1%),I级清除8例(13.8%),血栓清除率改善(P>0.05);术后3个月行影像学检查结果,IVC通畅56例(96.6%),其中2例(3.4%)发生IVC阻塞,均成功取出滤器(图2)(表2)。

图2  锥形滤器IVC血栓使用AngioJet治疗后发生IVC阻塞 A:抗凝3个月加强CT;B:IVC阻塞;C:滤器成功取出,IVC无破损

Figure 2  IVC occlusion after AngioJet treatment for conical filter IVC thrombus A: Enhanced CT after 3-month anticoagulation; B: IVC occlusion; C: Successful filter removal, without damage of the IVC

表2  患者PMT相关指标
Table 2  The surgical variables of PMT of the patients
项目数值
消栓时间(s,x¯±s 88.8±49.5
尿激酶用量(万IU,x¯±s 10.4±4.0
导管吸栓[n(%)] 36(62.1)
CDT导管溶栓[n(%)] 2(3.4)
滤器取出[n(%)] 56(96.6)
一期取出 14(24.1)
二期取出 42(72.5)
其他[n(%)]
伤口出血 4(6.9)
IVC阻塞 2(3.4)

2.2 手术安全性和耐受性评估结果

术后轻微出血者4例(6.9%),其中2例(50.0%)为CDT溶栓导管穿刺点出血,2例为术后伤口小出血伴疼痛;无严重出血者。术中胸闷、心悸症状评估:无症状者31例(40.8%),轻度临床症状者37例(48.7%),严重临床症状者2例(3.4%),其中1例表现为心率下降至34次/min,另1例治疗过程中患者无法耐受拒绝进一步消栓治疗,改用导管吸栓。对比术前72 h和术后24 h内肝肾功能变化,包括ALT、AST和Cr,其中AST和Cr结果显示差异统计学有意义(均P<0.05),根据急性肝、肾功能损伤指南标准,AST和Cr上升数值均未达到急性功能损伤,虽然数值上升但无明确临床意义。手术前72 h内和术后24 h内行肺动脉CTA检查,术前16例(27.6%)患者显示存在PE;手术治疗后,2例(3.4%)出现PE或PE加重,但无明显临床症状,10例(17.2%)患者PE减轻,46例(79.4%)患者PE无明显变化(包含术前存在PE无变化和手术前后均无PE者),手术前后PE情况差异无统计学意义(Z=0.753,P=0.385)(表3)。

表3  手术前后主要观察指标变化
Table 3  Changes in the main observation variables before and after operation
项目术前72 h术后24 hZP
血液指标(x¯±s
ALT(IU/L) 58.5±54.5 60.8±58.2 -0.465 0.642
AST(IU/L) 41.9±32.1 64.4±44.5 -2.915 0.004
Cr(μmol/L) 58.0±16.1 65.9±27.2 -2.971 0.003
PE [n(%)]
术前存在 16(27.6)
术后加重 2(3.4) 0.753 0.385
无变化 46(79.4)
减轻 10(17.2)

2.3 术后住院时间和发生IVC血栓治疗增加的医疗费用对比

单纯应用AngioJet共22例(37.9%),术后住院时间增加(1.45±0.51)d,医疗费用增加(27 248±78)元,AngioJet联合导管吸栓或/和CDT共36例,术后住院时间增加(2.22±1.22)d,医疗费用增加(30 607±1 134)元,差异有统计学意义(均P<0.05)(表4)。

表4  单纯AngioJetAngioJet联合导管吸栓和(或)CDT比较
Table 4  Comparison between AngioJet alone and AngioJet combined with catheter thrombectomy and (or) CDT
项目AngioJet(n=22)联合导管吸栓和(或)CDT(n=36)ZP
血栓清除[n(%)]
III级清除 10(17.2) 14(24.1)
II级清除 34(58.6) 36(62.1) 2.360 0.307
I级清除 14(24.1) 8(13.8)
术后住院时间(d,x¯±s 1.45±0.51 2.22±1.22 2.894 0.005
增加医疗费用(元,x¯±s 27 248±78 30 607±1134 13.822 0.000

3 讨 论

急性IVC血栓常继发于IVCF置入术后,急性期可能出现肢体严重肿胀、发生PE,置入的滤器面临永久留置风[

4-10],而慢性期可能出现IVC狭窄甚至闭塞、双下肢PTS,严重者反复溃疡不愈合,影响生活质[19-29]。美国胸科医师学会指[11]指出需积极行血栓清除,目前临床上清除IVC血栓的方法主要包括:导管吸栓、CDT导管溶栓、AngioJet血栓清除等。导管吸栓是使用抽吸导管至血栓旁,通过手动负压抽吸使血栓分离进入导管,从而达到逐步清除血栓目的,往往会与其他血栓清除方法联合应用,选择导管口径大、血栓新鲜,血栓清除效果更显著,而近年来国产机械负压抽吸导管在临床上逐渐应用,可有效调整抽吸力量,达到最佳抽吸效果,但术中需注意调整导管位置至血栓旁,且反复抽吸会伴有失血发生;CDT导管溶栓治疗是在IVC血栓旁留置可持续注入溶栓药物的导管,局部溶栓药物浓度高并充分接触血栓,达到最佳溶栓效果。文[30]报道,CDT可有效预防PTS和静脉早期复通,降低复发风险。但CDT存在溶栓时间长,药物用量较大,出血风险高等特[1-2]。AngioJet血栓清除装置主要通过伯努利原理击碎血栓并吸出体外,是近年来临床上治疗急性高负荷DVT首选治疗方[4-5],具有可短期迅速清除血栓、解除梗阻、减少溶栓药物用量、降低并发症等特[31-33],但在吸栓过程中也会破坏红细胞、刺激迷走反射等并发症,尤其治疗急性IVC血栓时,患者会出现心慌、濒死感等表现,大大限制了血栓清除效果,因此临床上对使用AngioJet清除急性IVC血栓鲜有大宗报道。

本研究中共有107例患者滤器下拦截>1.0 cm血栓,大血栓拦截率20.5%,考虑与研究中入组患者多为创伤后血栓相关。符合入组标准共58例,其使用AngioJet清除急性IVC血栓,总体血栓清除安全性良好。VCF可拦截3 mm及以上脱落的栓子,小血栓可通过滤器进入患者肺动脉,而清除IVC血栓时,有风险把大块游离血栓击碎成小块血栓,导致血栓脱落PE发生。因此,本研究在术前72 h和术后24 h分别进行了肺动脉CTA检查,旨在观察IVCF置入术的围术期PE发生风险。结果表明,有2例(3.4%)患者术后发生了PE或PE加重,但均无明显临床PE症状,说明在IVCF保护下,AngioJet清除急性IVC未导致患者严重PE表现。

本研究使用AngioJet清除急性IVC血栓,IVC通畅率达96.6%。血栓清除率分级:I、II、III级清除率分别为14例(24.1%)、34例(58.6%)和10例(17.2%),而加用导管吸栓或CDT溶栓导管溶栓后,I、II、III级清除率分别为8例(13.8%)、36例(62.1%)和14例(24.1%),II级和III级血栓清除率明显增多,说明AngioJet清除急性IVC血栓总体效果良好,使用导管吸栓或CDT溶栓可进一步增加血栓清除效果,达到最大化减容目的,但差异不明显,需继续增加样本量观察效果。2例IVC阻塞患者,1例为外伤导致严重骨盆骨折,骨科手术前发现下肢DVT放置可回收滤器,术后发现急性IVC完全阻塞,AngioJet治疗后效果不佳,血栓清除分级I级,患者不宜留置CDT溶栓导管大剂量溶栓治疗;另1例为外院放置滤器发生IVC阻塞,我院行AngioJet治疗后效果不佳,血栓清除分级I级;2例术后规范化使用利伐沙班抗凝治疗3个月后,复查发现IVC陈旧性血栓形成阻塞,滤器均成功取出,患者无PE加重。当然,AngioJet联合导管吸栓和(或)CDT,会增加导管及药物使用量,相应延长术后住院时间并增加医疗费用。

使用AngioJet治疗急性IVC血栓过程中应关注以下问题:⑴ 出现迷走神经反射,表现为一过性胸闷、心慌、濒死感等症状,部分患者还会出现腰部疼痛症状,一旦出现此类症状需及时停止血栓清除治疗避免严重并发症发生。本研究中2例(3.4%)出现严重症状无法继续耐受治疗,其中1例虽然出现一过性心率下降至34次/min,血氧饱和度稳定无波动,暂停血栓清除治疗后2 min内症状好转。建议IVC血栓清除操作需间断进行,首次治疗时间维持在20 s左右,根据患者症状调整治疗时长,反复多次操作,耐受性良好且对血栓清除效果无明显影响。⑵ 围手术期严重出血事件,AngioJet溶栓操作是在血栓旁进行喷药,使局部药物浓度最大并可降低用药剂量,达到最佳溶栓效果,但最终溶栓药物会进入体循环,增加出血风险,而如出现迷走神经反射,则会出现血压波动,更增加术中及术后出血风险,尤其增加脑出血等事件发生风险,因此需严格筛查患者有无溶栓禁忌证、减少血压波动,有效避免严重出血发生。⑶ 对术前72 h和术后24 h进行肝肾功能检查进行对比,发现肝肾功能均有不同程度升高,术后Cr高于术前,但术前和术后数值均于正常范围内,AST和Cr上升数值均未达到急性功能损伤诊断分级,虽有统计学差异,但无临床意义,但此类患者应术前及术后建议予以1 000 mL生理盐水进行水化,减轻肝肾功能损害并加速排泄。

在本研究中主要使用6-F Solent导管,一般此导管推荐应用于直径为3~8 mm的血管内,而IVC较宽,超过规定直径,建议用以下处理方法:⑴ 无溶栓禁忌者,推荐进行溶栓药物喷洒,直接把溶栓药物喷洒于血栓表面,可最大限度增加局部药物接触面积,明显增加溶栓效果,本研究中有3例在溶栓药物喷洒后造影,滤器内血栓已完全消失;⑵ 当血栓量较大时,可在滤器内选择不同方位进行喷药模式和消栓模式治疗,可明显增加血栓清除范围和效果;⑶ AngioJet血栓清除治疗后,血栓形态被部分破坏,再行导管吸栓可增加抽吸效果,又或采取AngioJet血栓清除与导管吸栓反复轮换进行,可大大提高清除效[

12];⑷ 换用8-F Zelante导管进行IVC血栓清除,此导管可选择血栓清除方向,增加血栓清除范围和效果。

综上所述,对于急性IVC血栓使用AngioJet血栓清除治疗安全有效,血栓清除未明显增加患者PE风险,且IVC 3个月通畅率良好,术中使用尿激酶溶栓、导管吸栓和留置CDT导管溶栓等治疗,可增加血栓清除效果,未来将继续纳入更多样本,并比较AngioJet血栓清除治疗与其他血栓清除方法的疗效。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突。

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