摘要:单克隆抗体由抗原结合区域（Fab）和可结晶区域（Fc）组成。目前，已有许多研究对单克隆抗体进行改造，调节抗体与免疫系统的相互作用，进一步提高肿瘤的治疗疗效。与传统化疗药物相比，治疗性单克隆抗体具有高靶向性、低毒副作用等特征，是肿瘤治疗的重要辅助手段。其中，单克隆抗体的Fc段改造是重要的改造方法，Fc段可识别并结合表达Fc受体的免疫细胞以及与血液中的补体结合。相比于传统单克隆抗体，Fc段改造的单克隆抗体可增强或减弱对受体的亲和力，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC），影响抗体半衰期等机制，影响抗体的生物活性。临床上应用于肿瘤治疗的Fc段改造的单克隆抗体中，更多的是通过影响单克隆抗体与其结合的Fcγ受体（FcγR）的亲和力，影响Fc段效应功能，增强或减弱ADCC效应，从而展现出更好的抗肿瘤潜力。大多数情况下，单克隆抗体通过ADCC效应介导的肿瘤细胞杀伤，增强ADCC效应可提高单克隆抗体肿瘤治疗疗效。然而，在以阻断细胞表面受体或细胞因子为目标的单克隆抗体中，例如免疫检查点抑制剂抗体，FcγR和补体参与的免疫应答反而影响其疗效，因此需要减弱ADCC效应。目前，广泛应用的Fc段工程化改造方法包括如下方向：针对抗体蛋白序列的改造，如基于氨基酸取代的蛋白工程技术；针对抗体蛋白翻译后修饰部分的改造，这部分以糖基化改造技术为主；另外，针对IgG亚型框架的改造，选用新的IgG亚型（如IgG4）框架替代传统IgG1，也通过影响Fc段与FcγR的亲和力发挥作用。许多研究数据表明，相较于传统单克隆抗体，Fc段改造的单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床及基础数据具有一定优势，在乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等肿瘤中都展现了良好的抗肿瘤活性。笔者就单克隆抗体经典结构、作用机制，以及Fc段改造单克隆抗体药物的主要策略、临床应用情况、发展前景进行系统介绍。

摘要:目的：探讨载阿帕替尼（apatinib）纳米胶束对脐静脉内皮细胞（HUVECs）的抑制作用及其释放规律与安全性。方法：分别用紫外-吸收法和溶血实验检测载apatinib纳米胶束的释放率与使用安全性，然后分别用CCK-8实验、迁移实验、体外小管形成实验观察载apatinib纳米胶束对HUVECs的抑制作用。结果：载apatinib纳米胶束有短暂的突释效应（2 h达20.5%），随后呈缓慢释放（72 h达62.9%），其溶血实验阴性。载apatinib纳米胶束与单纯apatinib均能明显抑制HUVECs的增殖，并呈浓度与时间依赖性（均P<0.05）；48 h内载apatinib纳米胶束对HUVECs的抑制率小于单纯apatinib组（48 h IC50：1.385 μmol/L vs. 0.768 μmol/L，P=0.012），但随着时间延长至72 h，载apatinib纳米胶束的抑制率超过单纯apatinib（63.34% vs. 59.70%，P=0.005）。载apatinib纳米胶束与单纯apatinib均能明显抑制HUVECs的迁移及小管形成，并呈浓度与释放时间依赖性，且体外释放3 d的载apatinib纳米胶束对HUVECs迁移及成管的抑制超过单纯apatinib（均P<0.05）。结论：载apatinib纳米胶束具备良好的安全性及缓释性，对apatinib进行纳米包载可增强apatinib对HUVECs的抑制作用并延长apatinib的作用时间窗。

摘要:目的：探讨不同分化的胃癌细胞对不同化疗药物的敏感性。方法：选择低分化的MGC-803和高分化的AGS两种胃癌细胞系，以及正常胃黏膜上皮细胞GES-1，分别加入不同浓度的5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（L-OHP）、多西他赛（DXT）、顺铂（DDP）、伊立替康（CPT-11）作用48 h后，用MTT法检测药物对细胞的抑制作用，并计算药物半数抑制浓度（IC50）。用IC50的5-FU、DDP、L-OHP作用于MGC-803和AGS细胞48 h后，检测细胞凋亡及细胞周期分布情况。结果：5种化疗药物对MGC-803、AGS细胞以及GES-1细胞均有明显的抑制作用（均P<0.05），其中5-FU、DDP、CPT-11对AGS细胞的作用较强；L-OHP、DXT对MGC-803细胞作用较强；DDP对GES-1细胞的抑制作用较强。5-FU、DDP、L-OHP均明显诱导两种胃癌细胞凋亡，其中5-FU组与L-OHP组凋亡率高于DDP组（均P<0.05）；细胞周期分析显示，L-OHP增加两种细胞的S期阻滞，DDP增加MGC-803细胞的S期阻滞，5-FU与DDP增加AGS细胞的G1阻滞（均P<0.05），但5-FU对MGC-803细胞周期无明显影响（P>0.05）。结论：化疗药物对胃癌细胞的抑制作用与其病理类型有关，且对胃癌细胞凋亡的诱导和细胞周期阻滞作用均不同。

摘要:目的：探讨以蒽环类药物吡柔比星（THP）为主的联合新辅助化疗对III期原发性乳腺癌新辅助化疗的近期临床效果。方法：对138例手术前确诊的III期原发性乳腺癌采用以吡柔比星为主的CTF方案化疗1～4个周期，观察临床疗效、保乳手术率和毒副反应。结果：全组总有效率为75.4％（104/138）;其中完全病理缓解1例，临床完全缓解1例（0.7％），部分缓解102例（73.9％），无变化32例（23.2％），进展2例（1.4%）。实施保乳手术7例（5.1％）。施行化疗3+4周期的疗效和保乳手术率均明显高于1+2周期者（均P<0.05）。该方案的脱发反应轻，I度脱发28例（20.3％）;心脏毒性较小，室性期外收缩发生率1.4％（2/138），无充血性心衰病例。但骨髓抑制较明显，总发生率55.8％（77/138）,其中II度骨髓抑制发生率为27.5％（38/138），III度骨髓抑制发生率为21.0％（29/138），IV度骨髓抑制发生率为7.2％（10/138）。结论：以吡柔比星为主的CTF方案用于乳腺癌新辅助化疗心脏毒性小，近期疗效较满意;但骨髓抑制发生率高，治疗期间应予支持治疗。

摘要:目的 ： 观察生长抑素二型受体(SSTR2)基因体内转染后裸鼠胰腺癌移植瘤对5-氟尿嘧啶（5-FU）的反应，并探讨其可能机制。方法 ：将人胰腺癌细胞株panc-1种植于裸鼠背部皮下形成胰腺癌移植瘤模型。成模后动物随机分成4组（每组6只）;I组为对照组;II组为腹腔注射5-FU治疗组;III组为瘤内注射pCMV-6C-SSTR2-脂质体转染SSTR2基因治疗组;IV组为基因治疗+5-FU治疗组。观察肿瘤生长速度，测量瘤体大小及重量。用免疫组织化学方法和免疫印迹技术(Westernblot)检测转染效率;用凋亡原位检测方法(Tunel)检测胰腺癌细胞的凋亡率。结果 ：体内转染后SSTR2可重新表达。5-FU和SSTR2基因联合治疗(IV)组肿瘤生长速度显著慢于单独基因治疗(III)组及单独5-FU治疗(II)组和空白对照(I)组（ P <0.01）;最终肿瘤大小，重量也显著小于其他3组（均 P <0.01），而癌细胞凋亡率显著高于其他3组（均 P <0.01）。结论 ：SSTR2重新表达后可增强胰腺癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性，联合5-FU 和SSTR2基因治疗可望成为治疗胰腺癌新的途径。

摘要:摘要：目的 检测维生素E琥珀酸酯（VES）联合化疗药物对乳腺癌细胞增殖的抑制作用，并初步探讨其机制。方法 人乳腺癌细胞 Bcap37以VES联合化疗药物刺激24h和36h，VES浓度为10μg/mL和20μg/mL ，化疗药5FU和MMC及环磷酰胺的浓度分别为16.9μg/mL，33.8μg/mL；1μg/mL，3.3μg/mL及100μg/mL，300μg/mL，以MTT法测定对细胞增殖的抑制作用，以流式细胞仪分析细胞凋亡率和细胞表面Fas表达。结果 VES联合化疗药物对乳腺癌细胞具有显著的抑制作用。流式细胞仪分析细胞周期，Bcap37细胞的自然凋亡率为 0.7%，20μg/mL VES作用24h后凋亡率为19.2%，5FU和丝裂霉素及环磷酰胺3种化疗药物作用后的凋亡率分别为16.2%，16.7%，12.3%。VES与3种化疗药物合用后的凋亡率分别为40.3%，44.8%，39.6%。VES联合化疗药物作用后乳腺癌细胞表面Fas表达显著增强。结论 VES联合化疗药物对乳腺癌细胞具有显著的抑制作用，其机制可能与细胞表面Fas表达上调有关。

摘要:摘要：报告乳腺癌术后首次行CMF方案化疗引起IV度骨髓抑制2例其中1例死亡；1例经积极治疗后恢复。提示乳腺癌患者即使使用CMF方案，亦应定期检测血象，以便及时发现和处理骨髓抑制。