2021, 30(1):1-8. doi: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.001
摘要:肝脏穿刺活检作为一种肝脏疾病诊断措施在肝脏外科、移植科、感染科、消化科等临床科室应用由来已久。由于其通常在B超或CT引导下选择安全路径穿刺完成,大多数情况下它是安全的,术后大出血或胆汁漏的发生率并不高。但是,临床上也有因肝脏穿刺活检导致死亡的报道,需要引起临床医生高度重视。目前国内尚无肝脏穿刺活检的规范、指南或专家共识。因此,中南大学湘雅医院医务部和肝脏外科联合本院肝病科、超声影像科、介入科和病理科专家共同制定了本专家共识,旨在为临床肝脏穿刺活检提供参考。
2021, 30(1):9-15. doi: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.002
摘要:腹腔镜解剖性肝切除术(ALH)是普通外科难度较大的手术之一,这是由于腹腔镜下操作空间有限,肝脏作为人体内最大的实质性脏器,较难翻动和显露。另外,肝脏的血供丰富,肝内脉管结构纵横交错,肝实质解剖过程中容易发生难以控制的出血,从而被迫中转开腹,也因此导致ALH需要较长的学习曲线。虽然历经近30年的发展,目前国内较大的医疗机构都已开展该类手术,但对ALH成功实施的基础与前提——手术入路的个体化选择的系统性阐述不多。笔者针对这一问题进行探讨。
肖鸣 , 李灿 , 陈英茂 , 邵明哲 , 项灿宏 , 王良 , 黄鑫 , 孙爱军 , 王开宇
2021, 30(1):16-23. doi: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.003
摘要:背景与目的:现有研究表明,肝脏脉管受累以及肿瘤压迫与肝脏区域功能下降密切相关。动态SPECT/CT 99mTc-半乳糖人血清白蛋白(GSA)显像技术已被证实是一种较为准确的肝脏功能区域评估技术。已有研究利用该技术阐明了肝脏脉管受累后区域功能的变化,但是尚缺乏肿瘤机械性压迫对区域肝功能的定量研究。本研究旨在探讨肿瘤机械性压迫对邻近肝组织功能的影响。
方法:回顾性研究分析45例原发性肝癌患者的SPECT/CT影像学以及临床资料,14例患者存在脉管受累或接受过肝脏放射治疗(受累组),31例患者无脉管受累且未接受过肝脏放射治疗(未受累组),在CT图像上距离肿瘤边缘2、4、6 cm画出对应区域(D1、D2、D3)以及半肝相应的区域后计算形态学体积(MLV),将SPECT图像与CT图像进一步融合处理后计算两侧肝叶和D1~D3区域内肝组织的功能性体积(FLV)、功能性肝密度(FLD)及肝细胞摄取速率常数(GSA-K)。比较受累组两侧肝叶和两组内D1~D3区域相关指标。采用相关性分析与多重线性回归分析原发性肝癌邻近肝组织功能的影响因素。
结果:受累组肿瘤占据侧肝叶FLV、FLD明显低于另一侧肝叶(均P<0.01);未受累组内D1区域的FLD明显低于D2和D3区域(P<0.01)。相关性分析结果显示,肿瘤直径、肿瘤体积是影响未受累组D1区域FLD值的相关因素(P<0.05);Child-Pugh分级是影响未受累组D2区域FLD的相关因素(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,肿瘤直径是影响未受累组D1区域FLD的主要因素(P<0.05)。
结论:肿瘤机械性压迫可能是影响原发性肝癌邻近肝组织功能,从而导致区域肝功能下降的重要因素。当肿瘤直径较大时,临床上可能高估预留肝脏体积处于边缘状态的患者肝切除手术的风险,从而影响此类患者治疗方式的选择。
2021, 30(1):24-31. doi: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.004
摘要:背景与目的:肝切除术后并发症的发生率较高,早期筛查术后严重并发症发生的高风险人群对于降低术后严重并发症的发生率具有重要意义。本研究通过分析肝细胞癌患者术后严重并发症发生的危险因素,建立术后严重并发症发生的个体化列线图风险预测模型,以期为肝细胞癌患者围术期管理的优化提供参考依据。
方法:回顾性分析广西医科大学第一附属医院肝胆外科2018年1月—2020年6月行肝切除术的854例肝细胞癌患者资料,采用单因素分析与Logistic回归分析筛选术后严重并发症的影响因素,并建立列线图风险预测模型,采用Bootstrap法对模型进行内部验证,并应用ROC曲线及校准曲线评价模型的区分度及校准度。
结果:854例患者中86例(10.1%)发生术后严重并发症(≥III级)。单因素分析与Logistic回归分析结果显示,肝硬化(OR=1.905,95% CI=1.153~3.147,P=0.012)、手术方式(OR=3.412,95% CI=1.618~7.192,P=0.001)、术中血浆输注(OR=2.518,95% CI=1.51~4.199,P<0.001)、手术时间(OR=1.003,95% CI=1.002~1.005,P<0.001)、术后白蛋白水平(OR=0.922,95% CI=0.873~0.973,P=0.003)、术后天门冬氨酸氨基转移酶水平(OR=1.001,95% CI=1.000~1.002,P=0.006)是肝细胞癌患者肝切除术后严重并发症的独立影响因素。列线图模型预测术后严重并发症发生风险的C-指数为0.774,ROC曲线显示列线图模型预测术后严重并发症发生风险的曲线下面积为0.788(95% CI= 0.74~0.836)。
结论:基于6个临床因素建立的肝细胞癌患者肝切除术后严重并发症的个体化列线图风险预测模型预测效能良好,可用于早期识别高风险患者,为医务人员采取防治措施提供依据。
李文菠 , 孙成杰 , 周国俊 , 应伟 , 冯彦超 , 黄婷 , 侍琳 , 黄理政 , 李健水 , 冷政伟 ,
2021, 30(1):32-43. doi: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.005
摘要:背景与目的:肝细胞癌(HCC)是常见的原发性肝癌,其预后较差。基因的激活与失活可促进HCC的发生发展。本研究基于生物信息学HCC发生发展的关键基因及功能并进行临床样本表达验证。
方法:从公共基因GEO数据库中筛选HCC及癌旁组织基因芯片,通过GEO2R在线工具及Venn图筛选出差异表达基因(DEGs),对筛选出来的DEGs用DAVID网站进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,再用STRING网站及Cytscape软件对DEGs进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析并筛选出核心DEGs,将核心DEGs在Kaplan-Meier Plotter网站进行生存分析,筛选出与预后相关的DEGs,将与预后相关的DEGs用GEPIA网站进行表达量分析,得到在HCC和癌旁组织中的差异表达情况;将与预后相关且在HCC中高表达的DEGs经Metascape网站进行功能及富集通路分析,得到与HCC发生发展有关的关键基因,最后选取关键基因在HCC和癌旁组织标本中进行表达验证。
结果:从GEO数据库下载的符合要求的3个基因芯片(GSE14520,GSE41804,GSE45267)中共筛选出78个DEGs。用DAVID网站进行GO功能分析、KEGG通路富集分析、STRING网站及Cytscape软件分析后,筛选出17个核心DEGs(CDK1、ASPM、CENPF、RRM2、CCNB1、TOP2A、PTTG1、ECT2、CDKN3、CYP2B6、SLCO1B3、CYP1A2、CYP4A11、CYP26A1、CYP2E1、NAT2、CYP3A4),将17个核心DEGs在Kaplan-Meier Plotter网站进行生存分析后显示,有9个基因(CDK1、ASPM、CENPF、RRM2、CCNB1、TOP2A、PTTG1、ECT2、CDKN3)与HCC的预后相关(均P<0.05)。GEPIA网站进行表达量分析显示,9个基因在HCC组织中均高表达(均P<0.05)。Metascape网站分析显示,9个高表达基因要富集在细胞有丝分裂的负调控、细胞周期、核染色体隔离和雌配子的产生方面。选取CDK1在HCC组织和癌旁组织中进行验证,结果显示,CDK1在HCC组织中的表达量明显高于癌旁组织(P<0.05)。
结论:本研究得到的9个基因可能是HCC发生、发展的关键基因,可为HCC的发生机制的研究以及诊断、治疗提供参考。
2021, 30(1):44-54. doi: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.006
摘要:背景与目的:肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,一直以来影响着人类健康。肝切除术是肝癌首选的治疗方式,但术后复发率高、生存期短严重影响手术疗效。随着肿瘤相关炎症的研究不断深入,包括血小板与淋巴细胞比值(PLR)在内的一系列全身炎症指标被逐步提出,并被认为是可用于预测恶性肿瘤患者预后的标志物。近年来,研究发现术前PLR可作为预测肝癌切除术后患者预后的评价指标,但各研究结果间存在较大争议,本研究旨在通过Meta分析的方法评价术前PLR与肝癌切除术后患者预后的关系,以期为肝癌临床治疗提供参考依据。
方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库、中国生物医学数据库中截至2020年3月11日公开发表的涉及PLR与肝细胞癌的相关研究,对文献进行筛选及数据提取后,以危险比(HR)及其95%置信区间(CI)作为效应指标,以Stata 12.0软件进行Meta分析。
结果:最终26项研究,总计12 288例患者纳入本研究。Meta分析结果显示,术前高PLR与肝癌患者肝切除术后总生存期(OS)缩短相关(HR=1.03,95% CI=1.01~1.04,P<0.001),术前PLR升高可预示术后较差的无瘤生存期(DFS)或无复发生存期(RFS)(HR=1.05,95% CI=1.02~1.07,P<0.001)。亚组分析显示,对于BCLC 0或A期患者,术前PLR可预测其OS缩短(HR=1.47,95% CI= 1.17~1.80,P<0.05),但与DFS/RFS无关(HR=1.16,95% CI=0.91~1.48,P=0.227);术后接受局部消融治疗、经动脉化疗栓塞术等抗癌治疗的患者,其较差的OS也与术前PLR有关(HR=1.07,95% CI=1.030~1.109,P<0.001)。进一步探究PLR有效临界值取值范围时发现,临界值取值<100时,术前PLR与患者OS及DFS/RFS无关(HR=1.12,95% CI=0.88~1.41,P=0.365;HR=1.26,95% CI= 0.93~1.72,P=0.135)。异质性分析及发表偏倚检验发现,异质性来源于各研究纳入患者肿瘤分期不同、PLR临界值取值不同及纳入研究间存在明显的发表偏倚(Egger's检验:P>|t|=0.000)相关,通过剪补法,增加了11项研究后,结果仍较为稳定地显示术前高PLR与较差的OS相关。
结论:术前PLR可作为预测肝癌切除术患者预后不良的生物指标,其有效预测临界值取值应大于100。上述结论需要未来高质量、多中心、前瞻性研究进一步验证,以使得PLR能更好地被应用于临床。
2021, 30(1):55-63. doi: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.007
摘要:背景与目的:癌基因和肿瘤抑制因子失调是肝癌发生和发展的关键因素。既往研究表明G蛋白信号调节蛋白2(GPSM2)在肺癌中起抑癌作用,而在乳腺癌和胰腺癌中发挥癌基因作用。然而,GPSM2在肝癌中的表达及其生物学功能尚未见报道。本研究旨在探讨GPSM2在肝癌组织中的表达及其对细胞增殖和糖酵解的影响。
方法:用qRT-PCR和Western blot分别检测肝癌与癌旁非肿瘤组织中GPSM2 mRNA和蛋白表达。分析肝癌组织中GPSM2 mRNA表达与患者临床病理特征及预后的关系。用siRNA干扰肝癌Huh7细胞中GPSM2表达后,分别用CCK-8法及相应的试剂盒检测细胞增殖、葡萄糖消耗和乳酸生成的变化,并用Western blot检测糖酵解关键限速酶己糖激酶-2(HK2)、肝脏磷酸果糖激酶(PFKL)和丙酮酸激酶M2(PKM2)蛋白水平的变化。比较Huh7细胞在常氧与缺氧环境下GPSM2蛋白水平的差异。
结果:GPSM2在肝癌组织中表达显著高于癌旁非肿瘤组织(均P<0.000 1)。临床数据分析提示GPSM2 mRNA表达与肿瘤体积、Edmondson-Steiner分级和TNM分期有关(均P<0.05)。TCGA数据显示,GPSM2 mRNA高表达的肝癌患者总生存率和无病生存率均显著降低(均P<0.000 1)。Huh7细胞中下调GPSM2蛋白表达后,细胞增殖明显抑制、葡萄糖消耗和乳酸生成明显减少,且HK2蛋白水平明显降低(均P<0.05)。此外,缺氧环境下Huh7细胞中GPSM2蛋白水平较常氧环境下明显上调(P<0.05)。
结论:GPSM2在肝癌组织中表达升高,且与患者的不良预后密切相关。GPSM2是一个缺氧反应基因,其可能通过增强HK2表达促进肝癌细胞增殖和糖酵解,提示GPSM2是一个潜在的肝癌预后分子标志物和治疗靶点。