摘要:随着对胰腺癌生物学行为认识的不断深入，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会相继在2018年及2020年制定发布了《中国胰腺癌综合诊治指南（2018版）》和《中国胰腺癌综合诊治指南（2020版）》。为此，笔者对比并总结两版指南在胰腺癌的诊疗过程中的差异之处，并对新版指南中提出的新方法、新方案及热点问题等内容通过参考相关研究的最新进展，佐以补充，以期为持续规范我国胰腺癌诊疗行为、提高医疗机构胰腺癌诊疗水平提供参考和借鉴。

摘要:背景与目的 随着腹腔镜技术的发展与普及，腹腔镜胰十二指肠切除术（LPD）也逐渐在临床开展，但由于LPD手术难度大，其效果与安全性方面仍存在一定程度的不确定性。因此，本研究通过对笔者中心实施LPD及同期实施开放胰十二指肠切除术（OPD）患者的临床资料行回顾性分析，进一步评价LPD的近期疗效与安全性。方法 收集2019年2月—2021年9月于天津医科大学总医院普通外科行LPD与OPD患者的资料，比较两组患者围手术期的相关临床指标。结果 根据标准共纳入160例患者进行分析，其中LPD组57例，OPD组103例。两组在年龄、性别、体质量指数（BMI）及术前化验指标等方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。LPD组的中位手术时间明显长于OPD组（450 min vs. 400 min，P=0.003），而两组术中输血率和术中出血量以及病灶大小等方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。此外，患者的BMI对两种术式相关指标无明显影响（均P>0.05）。LPD组术后中位住院时间明显短于OPD组（12 d vs. 27 d，P<0.001），术后胃排空障碍发生率明显低于OPD组（5.6% vs. 33.7%，P=0.002）；两组术后病理、术后第3天引流液淀粉酶含量以及其他术后并发症发生率、二次手术、死亡等差异均无统计学意义（均P>0.05）。LPD组门静脉切除重建的患者（8例）与OPD组门静脉切除重建的患者（12例）比较，前者的手术时间和住院时间明显延长，术中出血量明显增加（均P<0.05）。结论 LPD与OPD具有相似的近期疗效和安全性，且LPD在术后住院时间与术后胃排空障碍发生率方面优于OPD。但LPD手术时间较长，尤其联合行血管重建时，术中出血量更大，术后住院时间更长。LPD对术者手术操作技术上要求较高，这也给了进一步探索并规范化这一复杂术式极大动力。

摘要:背景与目的 胰十二指肠切除术（PD）和胰体尾切除术（DP）被认为是治疗胰腺肿瘤的标准术式。然而，它们应用于治疗良性或低度恶性肿瘤时可能导致的胰腺内外分泌功能不足需引起重视。本研究旨在探讨中段胰腺切除术（CP）治疗胰颈部或近端体部良性或低度恶性肿瘤的临床疗效。方法 回顾性分析南昌大学第一附属医院2009年6月—2020年8月间19例施行CP术患者的临床资料，其中胰腺实性假乳头状瘤8例，浆液性囊腺瘤4例，神经内分泌肿瘤4例，假性囊肿、副神经节瘤、炎性肉芽肿各1例。结果 15例行开腹手术，4例行微创手术；远端胰腺消化道重建方式包括胰管空肠黏膜吻合15例，胰胃吻合4例。平均手术时间为（224.0±40.4）min，平均术中出血量（173.2±50.9）mL。总体并发症和临床相关胰瘘发生率分别为52.6%和26.3%。平均术后住院时间（11.8±6.5）d。无再次手术及手术相关死亡。平均随访时间（59.3±39.0）个月，无1例发生胰腺内外分泌功能不足，无肿瘤复发。结论 CP术治疗胰颈部或近端体部良性或低度恶性肿瘤能最大限度保留胰腺内外分泌功能，但伴随相对较高的胰瘘发生率。

摘要:背景与目的 胰腺腺鳞癌（ASCP）为一种罕见的外分泌型恶性肿瘤，恶性程度高，根治术后预后差。目前基于TNM分期的胰腺癌预后模型并不适用于ASCP，结合其他临床数据建立适用于ASCP的预后预测模型是目前亟待解决的问题。本研究探讨术前炎症免疫相关指标［中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、系统免疫炎症指数（SII）］在ASCP患者术后预后评估中的作用，并建立ASCP的预后预测模型。方法 回顾性分析2012年9月—2019年9月在中国人民解放军海军军医大学长海医院肝胆胰腺外科行根治性切除术的129例ASCP患者的临床资料和随访记录。通过最小P值法分析得出NLR、PLR、LMR和SII的最佳截断值，根据各指标最佳截断值将患者分组比较预后差异，并选择性比较高SII组与低SII组患者基线特征的差异。用单变量与多变量Cox回归分析确定患者的预后因素，并构建预后指数（PI）预后预测模型，用受试者工作特征曲线（ROC）分析并比较PI预后预测模型与TNM分期预后预测模型对患者2年期生存情况预测效能。结果 NLR、PLR、LMR和SII的最佳截断值分别为3.46、85.5、4.1、339.7，按各指标最佳截断值分组，患者的生存差异均有统计学意义（均P<0.05）。高SII组肿瘤位于胰头患者的比例（47.3% vs. 26.3%）与低分化肿瘤患者的比例（63.6% vs. 42.1%）均高于低SII组，但差异均无统计学意义（均P>0.05）。单变量分析结果显示，T分期、N分期、肿瘤分化、肿瘤大小、脉管癌栓、神经侵犯、NLR、PLR、LMR、SII均是ASCP患者术后预后的影响因素（均P<0.05）；多变量Cox回归分析结果显示，N分期、肿瘤分化、肿瘤大小、神经侵犯、SII是ASCP患者术后独立预后因素（均P<0.05）。基于独立预后因素构建PI预测模型的预测效果优于TNM分期预后预测模型（AUC：0.779 vs. 0.625）。结论 术前NLR、PLR、LMR、SII对评估ASCP患者术后总生存情况具有重要的价值，SII与其他临床病理因素结合构建的PI预后预测模型具有良好的预测效能。

摘要:背景与目的 胰腺癌具有高度迁移性和侵袭性的特点，预后不良，但癌基因的突变及分子调控关系等的改变会影响胰腺癌的恶性生物学行为。泛素/ISG15结合酶E2L6（UBE2L6）在泛癌中的表达及胰腺癌中的生物学功能依然不清楚。本研究拟通过生物信息学分析及实验验证，探讨UBE2L6对胰腺癌增殖、迁移侵袭能力的影响及可能的分子机制。方法 从UCSC Xena下载TCGA和GTEx的RNA-seq数据，用R（4.0.2）软件的“limma”包分析UBE2L6在泛癌中的差异表达。利用从GEO数据集下载数据及qRT-PCR分别验证UBE2L6在胰腺癌组织及细胞中的差异表达。胰腺癌细胞转染靶向UBE2L6的siRNA后用CCK-8细胞增殖、克隆形成、Transwell迁移和侵袭实验分析UBE2L6对胰腺癌细胞生物学功能的影响。利用UBE2L6的分子相关性、蛋白相互作用及基因富集分析（GSEA）探讨其可能的作用机制。进一步利用TCGA数据库的胰腺癌临床数据，分析UBE2L6的表达与其临床病理特征的关系及临床应用价值。结果 表达差异分析提示UBE2L6在泛癌中表达增高，在胰腺癌组织及BxPC-3（t=33.82，P<0.000 1）、PANC-1（t=7.36，P=0.001 8）、AsPC-1（t=9.61，P=0.000 7）、SW1990（t=10.26，P=0.000 5）及MIA PaCa-2（t=12.65，P=0.000 2）等胰腺癌细胞系中亦高表达。细胞功能实验显示，UBE2L6可促进胰腺癌PANC-1和AsPC-1细胞的增殖、迁移及侵袭。Spearman相关性分析提示BCL2A1蛋白与UBE2L6的相关性最大（r=0.442）。蛋白相互作用分析显示，其可能与HERC6、RPS27A、HERC5、UBA52、ISG15、UBA7、DDX58、UBC、UBB、ARIH1等蛋白有相互作用。同时，GSEA富集分析提示UBE2L6与肿瘤免疫微环境等密切相关。而临床病理相关性分析显示，UBE2L6高表达与胰腺癌组织病理学分级密切相关（χ²=6.966，P=0.031）。单因素及多因素Cox回归分析表明，年龄及淋巴结转移是胰腺癌患者的独立危险因素（P<0.05），UBE2L6的表达水平与胰腺癌患者的预后明显相关（P<0.05），但不是其独立预后因素（P>0.05）。ROC曲线及Kaplan-Meier生存分析提示，UBE2L6对胰腺癌具有较高的临床诊断价值（AUC=0.970，95% CI=0.950~0.989）且与胰腺癌患者的预后相关（P<0.05）。结论 UBE2L6在胰腺癌中表达增高并促进胰腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭，其分子机制可能与细胞凋亡、泛素化修饰、MAPK信号通路及肿瘤免疫微环境等有关，且UBE2L6表达水平与胰腺癌的诊断及预后密切相关。

摘要:背景与目的 胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，也是癌症死亡的常见病因。长链非编码RNA（lncRNA）已在多种恶性肿瘤中被鉴定为调节因子和特异度生物标志物。最新研究表明，lncRNA SOX21-AS1在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。但其在胰腺癌中的作用尚未明确。因此，本研究探讨SOX21-AS1在胰腺癌中的表达及其功能。方法 用qRT-PCR检测SOX21-AS1在20对胰腺癌与邻近癌旁正常组织，以及胰腺癌细胞系（PANC-1、CAPAN2、CFPAC-1、BXPC3、SW1990）与人胰管上皮细胞系（HPDE）中的表达。通过GEPIA数据库分析SOX21-AS1表达与胰腺癌患者预后的关系。采用MTT实验与集落形成实验分析SOX21-AS1沉默后胰腺癌细胞活力与增殖能力的变化。通过DIANA数据库预测SOX21-AS1的靶微小RNA（miRNA）及其下游的靶mRNA，随后进一步通过系列功能实验、双荧光素酶实验、拯救实验以及相关性分析明确它们之间的关系。结果 SOX21-AS1在胰腺癌组织和细胞系中表达均上调，其高表达患者预后差（均P<0.05）。SOX21-AS1沉默后，胰腺癌细胞的活力与增殖能力均明显降低（均P<0.05）。生物信息学分析显示，miR-31-5p与SOX21-AS1及MMP-16 mRNA均存在靶向结合序列，功能实验、荧光素酶实验及挽救实验结果均验证了三者之间的互作关系。此外，相关性分析结果显示，SOX21-AS1的表达与miR-31-5p的表达呈负相关（r2=0.257 1，P<0.05），miR-31-5p的表达与MMP-16 mRNA的表达呈负相关（r2=0.311 3，P=0.010 6）。结论 SOX21-AS1的表达上调与胰腺癌细胞活性、增殖能力增强及胰腺癌患者预后不良相关。机制上，SOX21-AS1可能作为竞争性内源RNA（ceRNA）与miR-31-5p发生竞争性结合，调节MMP-16的表达，从而促进胰腺癌的进展。SOX21-AS1可以作为胰腺癌的潜在预后生物标志物和诊治的靶点。

摘要:背景与目的 长链非编码RNA 909（LINC00909）是一个新发现的长度约为2 kb的长链非编码RNA（lncRNA），在胶质瘤和白血病中被报道发挥癌基因的作用。然而LINC00909在胰腺癌中的作用鲜有报道。本研究旨探讨LINC00909在胰腺癌中的表达及其对患者预后的影响，以及LINC00909与其调控网络对胰腺癌细胞生物学行为的影响。方法 通过Ualcan在线分析LINC00909在TCGA数据库中24种肿瘤组织中的表达情况。通过LinkedOmics在线分析LINC00909在176例胰腺癌中的表达及预后情况。利用lncRNA-miRNA结合数据库（starBase）及3个miRNA-mRNA结合数据库（miRmap、miRanda和TargetScan），预测LINC00909的靶microRNA（miRNA）以及靶miRNA下游的mRNA，并构建LINC00909-miRNA-mRNA网络。用R语言“limma”包对癌旁和癌组织的miRNA进行表达差异对比分析。利用R语言“survival”包、“survminer”包及“ggstatsplot”包，对所得到的基因进行生存分析及相关性分析。在胰腺癌PANC-1细胞上，用敲减实验（转染LINC00909 siRNA）分析LINC00909对PANC-1细胞增殖、迁移及侵袭的影响；用回复实验（同时转染LINC00909 siRNA与靶miRNA抑制剂）及验证LINC00909与靶miRNA之间的靶向关系。用双荧光素酶报告基因实验验证靶miRNA与LINC00909以及下游mRNA之间的互作关系。结果 Ualcan分析表明LINC00909在胰腺癌组织中低表达。LinkedOmics分析表明LINC00909低表达患者的预后差（P<0.05）。通过starBase数据库获得28个与LINC00909结合的miRNA，进一步通过对TCGA胰腺癌miRNA表达数据分析发现，只有miR-194-5p在胰腺癌中表达明显上调。通过miRmap、miRanda和TargetScan数据库获得114个与miR-194-5p结合的潜在mRNA。进一步对114个mRNA进行表达相关性分析及生存分析，获得4个mRNA（DACH1、SOCS2、STX16及SNAP91），最终获得LINC00909-miR-194-5p-DACH1/SOCS2/STX16/SNAP91的ceRNA网络。敲减实验显示，LINC00909低表达组PANC-1细胞的增殖活力增加、划痕愈合率、迁移与侵袭细胞数均较对照组明显升高（均P<0.05）。回复实验表明，回复组DACH1 mRNA的表达水平升高，且细胞的增殖活力、划痕愈合率、迁移与侵袭细胞数均较LINC00909低表达组明显降低（均P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验表明，miR-194-5p模拟物能够抑制含有其结合位点的LINC00909和DACH1质粒的荧光素酶活性（均P<0.05）。结论 LINC00909在胰腺癌组织中低表达且发挥抑癌作用，其可能通过靶向调控miR-194-5p/DACH1轴来抑制PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力。

摘要:背景与目的 干扰素诱导的跨膜蛋白1（IFITM1）是一种在淋巴细胞中转导同型黏附信号的膜复合物，在胰腺癌组织中表达量异常，但是其在胰腺癌中的作用机制则仍不清楚，因此，本研究初步探讨IFITM1的表达对胰腺癌细胞生物学行为的影响。方法 用Western blot法检测78例胰腺癌患者（32例转移，46例未转移）的癌组织和癌旁正常组织中IFITM1的表达。将胰腺癌PANC-1细胞转染IFITM1过表达质粒（IFITM1组）或转染IFITM1过表达质粒同时添加ERK_1/2通路抑制剂LY3214996（IFITM1+LY3214996组）后，以无处理的PANC-1细胞为对照组，分别用检测Western blot、CCK-8实验、流式细胞术、划痕愈合实验、Transwell实验检测IFITM1蛋白与ERK_1/2蛋白磷酸化水平（ERK_1/2/p-ERK_1/2）、细胞增殖活力、凋亡以及迁移与侵袭能力的变化。结果 IFITM1蛋白相对表达量在胰腺癌组织中明显高于癌旁正常组织，在有转移的胰腺癌组织中明显高于无转移的胰腺癌组织（均P<0.05）。与对照组PANC-1细胞比较，IFITM1组PANC-1细胞的IFITM1蛋白表达水平、ERK_1/2/p-ERK_1/2水平明显升高，凋亡率明显降低，细胞增殖活力、迁移与侵袭能力均明显增强（均P<0.05）；IFITM1+LY3214996组PANC-1细胞除IFITM1蛋白表达水平明显升高外（P<0.05），其余指标均无明显变化（均P>0.05）。结论 IFITM1在胰腺癌组织中表达上调，且与胰腺癌的恶性生物学行为密切相关，其作用机制可能是通过磷酸化激活ERK_1/2路调控胰腺癌细胞的生长、迁移和侵袭能力有关。